Az itáliai félsziget partjainak közelében meghúzódó kis szigetet már jóval az 1920-as évek előtt igénybe vették az akkori uralkodók. A pestis járványok idején több mint 200 ezer beteg embert toloncoltak a szigetre, hogy a kontinensen maradtak életét megóvják. A legapróbb jelre egyből erre a szigetre kerültek az emberek, így a megdöbbentően magas számadat valószínűleg sok egészségesen a Povegliára került egyént is magába foglal. A gyakorlatilag köztemetővé előléptetett területen az embereket nem temették el, csupán egy ásott gödörbe dobálták őket, de annyi élő beteg tartózkodott még a szigeten, hogy feleslegesnek érezték betemetni az árkokat.