Hazafelé Olaszországon áthaladva rámutatott egy Peretti nevű szerény ferences szerzetesre, és bejelentette, hogy a fiatal ismeretlen egy napon pápa lesz. Furcsa megfigyelés volt; ami még furcsább, igaz volt. Perettiből V. Sixtus lett.

Otthon Nostradamus minden este meditálni kezdett, és egy tál vízzel és gyógynövényekkel végzett bonyolult szertartásokat. Furcsa transzba esett, miközben rejtett dolgokat látott vagy hallott. Az 1540-es években horoszkópokkal és titokzatos jövőjóslatokkal teli almanachokat kezdett megjelentetni. Olvasói köre robbanásszerűen megnőtt. 1554-ben Nostradamus, aki Medici Katalin, Franciaország királynőjének orvosa, lett 1554-ben megkezdte A centúriák nevű hatalmas projektet: négysoros versek gyűjteményét száz (tehát "évszázados") szerint csoportosítva, a jövő vízióiként. Ezekből 1555-ben ezekből válogatást adott ki, „A próféciák” címmel.